皮膚科妊娠用藥原則，供參考

皮膚科妊娠用藥原則：①避免在妊娠前3個月內(nèi)使用任何藥物，孕婦在整個懷孕期用藥都要特別謹(jǐn)慎，應(yīng)杜絕非必需用藥；②所有藥物的劑量應(yīng)是最小有效量；③盡量使用在妊娠期間較為完全的藥物；④慢性病患者在妊娠期間用藥要征得醫(yī)生同意；⑤能有外用藥盡量不用內(nèi)服藥。

 

妊娠期皮膚科用藥的致畸和不良反應(yīng)評估:

1．抗生素

（1）β-內(nèi)酰胺類抗生素

青霉素類（FDA等級為B）：在大量研究中均未發(fā)現(xiàn)妊娠期應(yīng)用青霉素與新生兒畸形相關(guān)的證據(jù)?？梢哉J(rèn)為青霉素是安全的。

頭孢菌素類（FDA等級為B）：未發(fā)現(xiàn)頭孢菌素類藥與新生兒先天缺陷或毒性有關(guān)。

（2）氨基糖甙類抗生素

氨基苷類(FDA等級為C，而卡那霉素、鏈霉素和妥布霉素為D)：

包括丁胺卡那霉素、慶大霉素、新霉素、壯觀霉素、卡那霉素、妥布霉素和鏈霉素。卡那霉素和鏈霉素對胎兒的第八對顱神經(jīng)有毒性損害作用，應(yīng)用其它氨基苷類也有發(fā)生這種毒性的潛在可能，盡管目前尚無報道。

（3）四環(huán)素類抗生素(FDA等級為D)

妊娠時期應(yīng)用這類藥物需極為慎重。對胎兒牙齒和骨骼的副作用，對孕母的肝毒性，引起先天缺陷和其它問題均有報道。對任何孕婦都不得采用四環(huán)素治療痤瘡。在人類和動物中及妊娠期外用四環(huán)素，尚無引起先天異常的報道。鑒于該藥的副作用，因此不宜作為首選外用治療藥物。

（4）大環(huán)內(nèi)脂類抗生素 

紅霉素(FDA等級為B)：文獻(xiàn)中沒有見到應(yīng)用紅霉素與先天缺陷有關(guān)的報告。該藥已全身或局部用于治療3個妊娠階段的各種疾病，并認(rèn)為是安全的。

阿奇霉素（FDA等級為B）：尚無相關(guān)危險報導(dǎo)。

克拉霉素（FDA等級為C）：動物、有心血和缺陷及胎毒性有關(guān)。妊娠期應(yīng)避免使用。

（5）氯林可霉素／林可霉素(FDA等級為B)

這兩種藥在孕婦中均已應(yīng)用過，尚未發(fā)現(xiàn)其與先天缺陷有關(guān)的報告。有2～10%病人發(fā)生偽膜性腸炎，也有局部應(yīng)用后發(fā)生偽膜性腸炎的報道。

（6）磺胺類(FDA等級為C，妊娠末期接近臨產(chǎn)時應(yīng)用則為D)

毒性作用可見于新生兒，包括黃疸、溶血性貧血和核黃疸癥。文獻(xiàn)中并未見到妊娠期應(yīng)用磺胺與任何先天畸形相關(guān)的報道。由于對新生兒有潛在的毒性，這些藥品在妊娠末期接近臨產(chǎn)時和哺乳期應(yīng)避免應(yīng)用。

（7）甲氧芐胺嘧啶—TMP(FDA等級為C)

因TMP為葉酸拮抗劑，故主張妊娠期慎用。數(shù)百例病人的病例報告和安慰劑對照沒有見到任何胎兒異常的增加。

（8）喹諾酮類（多數(shù)FDA等級為C）

此類藥對年幼動物引起關(guān)節(jié)病變，并影響軟骨發(fā)育，對神經(jīng)、精神方面也有影響，因此，妊娠最好不宜使用，尤其是妊娠早期。

2．抗真菌藥物

 妊娠期外用抗真菌藥物治療真菌病認(rèn)為是安全的。

（1）兩性霉素B(FDA等級為B)：曾用于治療妊娠期全身性真菌感染，文獻(xiàn)中亦未見到對胎兒不利的證據(jù)。

（2）灰黃霉素(FDA等級為C)：灰黃霉素在妊娠期服用該藥致嬰兒骨骼和心臟畸形，由此將瑞典灰黃霉素從B3類轉(zhuǎn)到D類。故該藥不應(yīng)用于妊娠期。

（3）酮康唑（FDA等級為C）：沒有致畸報道，但不推薦在孕期應(yīng)用。已發(fā)現(xiàn)鼠類應(yīng)用該藥與胚胎毒性和畸形有關(guān)，并已明確該藥可阻滯雄激素和皮質(zhì)類固醇的合成。

（4）氟康唑（FDA等級為C）：大劑量使用時與人類畸形有關(guān)。大劑量的致畸性在嚙齒動物已被報告。

（5）伊曲康唑（FDA等級為C）：嚙齒動物中有胎毒性和致畸性，但也有報告妊娠期使用伊曲康唑安全。它對人類致畸的危險性和氟康唑、酮康唑等唑類抗真菌藥相比是最低的，但在妊娠期應(yīng)盡量避免用伊曲康唑。

（6）特比萘芬（FDA等級為B）：妊娠期口服特比萘芬在小鼠會產(chǎn)生良性腫瘤，但不會流產(chǎn)。妊娠期應(yīng)避免使用。

3．抗病毒藥

（1）核苷類抗病毒藥 

阿昔洛韋（FDA等級為C）：不用于妊娠期；

泛昔洛韋（FDA等級為B）：動物無致畸性，確實(shí)必需時才使用；

伐昔洛韋（FDA分類為B）：動物沒有致畸性，但只有孕婦利益大于胎兒的危險才使用。

（2）金剛烷胺／阿糖腺苷 

由于在人類尚缺乏妊娠期應(yīng)用金剛烷胺和阿糖腺苷的研究，故妊娠期應(yīng)避免使用。

4．糖皮質(zhì)激素類

所有糖皮質(zhì)激素都能通過胎盤。

強(qiáng)的松和氫化可的松：容易受胎盤內(nèi)11-β脫氫酶的作用而滅活，對胎兒影響較少，故適宜用于對SLE孕婦的治療。

地塞米松／倍他米松：11-β脫氫酶對地塞米松和倍他米松的滅活作用很弱，故這兩種藥物在婦產(chǎn)科適用于促胎肺成熟。

目前尚無證據(jù)確定在早孕期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物對胎兒有致畸作用。

但長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可能導(dǎo)致：①過期妊娠；②胎兒宮內(nèi)生長遲緩；③死胎發(fā)生率增高；④使胎兒產(chǎn)生免疫抑制和增高感染發(fā)生率。

（1）潑尼松（FDA分類C）：據(jù)美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測研究的資料，母親在妊娠首三個月內(nèi)應(yīng)用本品的236名新生兒中，結(jié)果顯示本品無致畸。我國有關(guān)于在妊娠期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療血小板減少、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、阿狄森病和先天性腎上腺皮質(zhì)增生的報道，其中有23例使用了潑尼松，所分娩的新生兒中均未見畸形。

（2）醋酸可的松（FDA分類C）：可的松對胎兒是否有致畸作用，尚無定論，據(jù)美國國家圍產(chǎn)期協(xié)作計(jì)劃的研究資料，母親在妊娠首三個月內(nèi)應(yīng)用本品的34名新生兒中，無存在畸形者。但在其他6篇的報道中，母親在妊娠首三個月內(nèi)應(yīng)用本品的35名新生兒中竟有9名存在畸形。

（3）曲安奈德，丙酮縮去炎舒松，去炎舒松，曲安縮松（FDA分類C）：對懷孕的小鼠和大鼠應(yīng)用去炎松類藥物（包括去炎松、去炎舒松、雙醋去炎松）后可導(dǎo)致胎仔出現(xiàn)腭裂。近年有個案報道，孕婦長期局部應(yīng)用去炎松致胎兒發(fā)生嚴(yán)重對稱性宮內(nèi)發(fā)育遲緩。長期應(yīng)用曲安奈德引起的不良反應(yīng)較多，故孕婦宜慎用。

5．抗組胺類藥

總的評估 妊娠期婦女如何安全應(yīng)用抗組胺藥尚無明確的指導(dǎo)原則。一般認(rèn)為，這類藥物對胎兒尚無明顯致畸影響，但在產(chǎn)前2周內(nèi)應(yīng)用，其新生兒可發(fā)生晶狀體后纖維組織形成。 

（1）曲吡那敏（FDA分類B）：又名去敏靈或撲敏寧。動物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸。據(jù)美國國家圍產(chǎn)期協(xié)作計(jì)劃的研究資料，100名孕婦于妊娠頭三個月內(nèi)應(yīng)用本品和490名在妊娠任何時期應(yīng)用者，其新生兒畸形率均未見增加。

（2）苯海拉明（FDA分類B）：孕婦應(yīng)用本品對胎兒尚屬安全。據(jù)美國國家圍產(chǎn)期協(xié)作計(jì)劃的研究資料，母親在妊娠頭三個月內(nèi)應(yīng)用本品的595名新生兒和母親在妊娠任何階段應(yīng)用本品的2948名新生兒中的畸形率均未見增高。

（3）賽庚啶（FDA分類B）：在對大鼠的實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)致畸。據(jù)美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測研究的資料，母親在妊娠首三個月內(nèi)應(yīng)用本品的285名新生兒中，口裂、尿道下裂、畸形的發(fā)生數(shù)稍高，但這一結(jié)果可能與母親所患疾病，伴用其它藥物和偶然性有關(guān)。由于妊娠期應(yīng)用賽庚啶對孕婦和胎兒安全性的研究尚不充分，故本品以用于特需的孕婦為宜。

（4）氯雷他定（FDA分類B）：對懷孕的大鼠和兔分別應(yīng)用75和150倍于人的用量后未發(fā)現(xiàn)致畸。妊娠期婦女應(yīng)用于本品對胎兒是否安全，目前尚無充分和可供對照的研究報道。

（5）西替利嗪（FDA分類B）：動物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸。孕婦應(yīng)用本品對胎兒是否安全，目前尚無充分和可供對照的研究報道，故對于早期妊娠婦女仍應(yīng)慎用。

（6）氯苯那敏（FDA分類C）：據(jù)美國國家圍產(chǎn)期協(xié)作計(jì)劃的研究資料，1070名孕婦于妊娠頭三個月內(nèi)應(yīng)用本品，未發(fā)現(xiàn)胎兒有致畸。有報道，產(chǎn)前2周內(nèi)應(yīng)用抗組織胺藥物，新生兒中發(fā)生晶狀體后纖維組織形成的較多。

（7）羥嗪（FDA分類C）：常用的羥嗪制劑有鹽酸羥嗪（安泰樂）和雙羥萘羥嗪。對孕鼠應(yīng)用大劑量本品有致畸。但在人類尚未證實(shí)有致畸性。據(jù)美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測研究的資料，母親在妊娠頭三個月內(nèi)應(yīng)用本品的828名新生兒中，口裂的發(fā)生數(shù)較高，但這可能有偶然性。生產(chǎn)廠認(rèn)為有關(guān)早孕期應(yīng)用本品對胎兒安全性的研究資料尚不充分，故早孕期忌用。