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尿毒癥患者甲狀旁腺激素過(guò)高的因素

        甲狀旁腺激素由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的堿性單鏈多肽類激素,簡(jiǎn)稱PTH,甲狀旁腺激素是由 84個(gè)氨基酸組成的,它的主要功能是調(diào)節(jié)脊椎動(dòng)物體內(nèi)鈣和磷的代謝,促使血鈣水平升高,血磷水平下降?;瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與生物合成途徑:在甲狀旁腺主細(xì)胞內(nèi)首先合成PTH的第一前身物質(zhì),稱為前甲狀旁腺激素原,含115個(gè)氨基酸,以后這一前身物質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)裂解成為含90個(gè)氨基酸的第二前身物質(zhì)──甲狀旁腺激素原,后者進(jìn)而在細(xì)胞內(nèi)裂解成為含84個(gè)氨基酸的多肽,即PTH。PTH貯存于細(xì)胞內(nèi),在血鈣降低的情況下釋放到血液中。

       PTH分子中不含胱氨酸,堿性氨基酸的含量比較豐富。正常人血漿中 PTH的濃度約為1毫微克/毫升。PTH在循環(huán)血液中的半衰期約為20分鐘,主要在腎臟內(nèi)滅活。PTH對(duì)腎臟的直接作用是促進(jìn)腎小管對(duì) Ca2 的重吸收,因而減少Ca2 從尿中排泄。

      PTH通過(guò)活化維生素D3間接使腸道吸收的Ca2 增加。PTH 的分泌主要受血漿 Ca2 濃度的調(diào)節(jié)。如果PTH的分泌過(guò)于旺盛,骨形成與骨消蝕的平衡遭到破壞,被增強(qiáng)的破骨活性占優(yōu)勢(shì),長(zhǎng)期下去會(huì)引起骨鈣質(zhì)的消蝕而易于骨折或骨畸形 ,并因血鈣量過(guò)高而導(dǎo)致一系列惡果 。

      若PTH的分泌不足,腎臟的磷酸鹽排泄量減低,磷酸鈣沉積于骨。調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣代謝的另一重要激素是降鈣素,它是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌的一種肽類激素。降鈣素可以降低血鈣水平。 甲狀旁腺激素的升高是繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的重要決定因素,甲狀旁腺激素升高的程度與甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的嚴(yán)重程度相一致。甲狀旁腺激素(PTH)過(guò)多,是引起尿毒癥異常的毒素之一。

       尿毒癥病人,由于其甲狀旁腺增生,分泌增多,PTH的腎清除及降解減少,血中的PTH常升高,是繼發(fā)性慢性腎衰竭患者常見(jiàn)的并發(fā)癥,不僅可導(dǎo)致骨骼的嚴(yán)重?fù)p害,而且可以引起鈣磷代謝異常,貧血。終末期腎衰竭患者體內(nèi)的甲狀旁腺激素潴留是導(dǎo)致腎性骨病、周圍神經(jīng)改變、皮膚瘙癢、軟組織鈣化等并發(fā)癥的重要原因。此外,患者常常存在微炎癥狀態(tài),它與終末期腎衰竭患者心血管疾病、低蛋白血癥及病死率密切相關(guān),血液透析只能清除小分子毒素如尿素氮、肌酐等,而對(duì)中大分子毒素如PTH、酚類(苯丙氨酸、酪氨酸等在腸道經(jīng)腐敗過(guò)程形成酚)、胍類(甲基胍和胍琥珀酸)清除效果差,需進(jìn)行免疫吸附來(lái)清除中、大分子毒素。 

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