腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的病因①

發(fā)病原因

1.原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，即艾迪生(Addison)病，于1856年被命名，是一種歷史悠久的內(nèi)分泌病，患病率不高。在美國(guó)為39/100萬人，在英國(guó)和丹麥為60/100萬人。由于獲得性免疫缺陷綜合征的流行和惡性腫瘤病人存活期的延長(zhǎng)，艾迪生病的發(fā)病率有抬頭的趨勢(shì)。我國(guó)尚無確切的流行病學(xué)資料。男性略少于女性。

(1)腎上腺結(jié)核：在發(fā)達(dá)國(guó)家，腎上腺結(jié)核在20世紀(jì)60年代以前約占艾迪生病的80%，60年代以后只占20%。但在結(jié)核病發(fā)病率高的國(guó)家和地區(qū)，腎上腺結(jié)核仍然是原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的首要原因。我國(guó)腎上腺結(jié)核的比例估計(jì)仍然比較高。腎上腺結(jié)核是由血行播散所致，可以伴隨其他系統(tǒng)的結(jié)核。雙側(cè)腎上腺組織包括皮質(zhì)和髓質(zhì)破壞嚴(yán)重，常常超過90%。腎上腺皮質(zhì)3層結(jié)構(gòu)消失，代以大片的干酪樣壞死、結(jié)核性肉芽腫和結(jié)節(jié)，殘存的腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞呈簇狀分布。約50%的患者有腎上腺鈣化，腎上腺體積明顯大于正常。

(2)自身免疫性腎上腺炎：從20世紀(jì)60年代以來，在發(fā)達(dá)國(guó)家隨著結(jié)核病得到控制，艾迪生病總的發(fā)病率下降，腎上腺結(jié)核在艾迪生病病因中的比重也下降，而自身免疫性腎上腺炎已升為艾迪生病病因之首，約占80%。自身免疫性腎上腺炎過去稱為特發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮，“特發(fā)性”意指原因不明，現(xiàn)在病因已經(jīng)明朗。認(rèn)為是自身免疫性腎上腺炎的主要證據(jù)①腎上腺皮質(zhì)萎縮，呈廣泛的透明樣變性，常伴有大量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和單核細(xì)胞的浸潤(rùn);②約半數(shù)以上患者血清中存在抗腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞的抗體;③常伴有其他臟器和其他內(nèi)分泌腺體的自身免疫性疾病。自身免疫性腎上腺炎一般不影響髓質(zhì)。

自身免疫性腎上腺炎可以獨(dú)立存在，也可以和其他自身免疫性疾病包括內(nèi)分泌或非內(nèi)分泌疾病同時(shí)存在(表1)。2種或2種以上的內(nèi)分泌腺體受累的自身免疫性疾病稱為自身免疫多腺體綜合征(polyglandular autoimmune syndrome，PGA)，分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型具有顯著的家族性特征，常伴有皮膚黏膜念珠菌病(75%)、腎上腺皮質(zhì)功能減退(60%)和原發(fā)性甲狀旁腺功能低下(89%)，還可有卵巢功能早衰(45%)、惡性貧血、慢性活動(dòng)性肝炎、吸收不良綜合征和脫發(fā)等。這是一種常染色體隱性遺傳性疾病，與HLA無關(guān)聯(lián)，同胞中可有多個(gè)受累。多在兒童期發(fā)病，平均發(fā)病年齡為12歲。Ⅱ型又稱斯密特(Schmidt)綜合征，常在成年期起病，平均發(fā)病年齡在24歲，包括腎上腺皮質(zhì)功能減退、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎和胰島素依賴型糖尿病(IDDM);其他還可有卵巢功能早衰、惡性貧血、白癜風(fēng)、脫發(fā)、熱帶性口炎性腹瀉和重癥肌無力等。Ⅱ型和第6對(duì)染色體的基因突變有關(guān);與HLA的B8和DR3/DR4有關(guān)聯(lián)。