雙硫侖樣反應(yīng)
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惠特尼之死:雙硫侖樣反應(yīng)
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惠特尼之死:雙硫侖樣反應(yīng)
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2012 年 2 月,美國流行音樂歷史上最偉大的天后之一惠特尼 - 休斯敦在酒店浴缸中去世,后被證實(shí)是由于她在服用某種藥物之后又大量飲酒,藥物和酒精的相互作用使其死亡。
關(guān)于吃「感冒藥」后喝酒導(dǎo)致死亡的案例也時(shí)有發(fā)生,實(shí)際上是某些抗生素(頭孢類較多)與酒精產(chǎn)生「雙硫侖樣反應(yīng)」。請(qǐng)例舉一種除頭孢類抗生素以外會(huì)與酒精發(fā)生「雙硫侖樣反應(yīng)」的藥物。
「雙硫侖」是個(gè)什么東東?雙硫侖原先是一種戒酒藥物,因?yàn)殡p硫侖可以使得酒精在人體內(nèi)的代謝停滯,導(dǎo)致乙醛在體內(nèi)堆積,從而出現(xiàn)惡心、嘔吐、恐懼等反應(yīng),而使酗酒者懼怕飲酒,從而起到戒酒作用。
后來發(fā)現(xiàn)臨床上使用的某些化學(xué)結(jié)構(gòu)或作用機(jī)理與雙硫侖相似藥物,同樣可產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng),又稱安塔布司(antabuse)反應(yīng)。
為什么要特別強(qiáng)調(diào)飲酒與藥物的雙硫侖樣反應(yīng)?因?yàn)?,這種反應(yīng)有時(shí)候是「致命」的,這也是題干中提到的「吃感冒藥后飲酒死亡」案例的緣由。
使用有雙硫侖樣反應(yīng)的藥物后飲酒,一般30min出現(xiàn)癥狀,快的5 min 即可出現(xiàn),少數(shù)在 1h 內(nèi),很少有在 1 h 后出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。
雙硫侖樣反應(yīng)與藥物劑量、服藥與飲酒之間的間隔時(shí)間和飲酒的量成正比,與飲酒種類關(guān)系不明確。有報(bào)道飲 50Ml 啤酒也會(huì)出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng),諸如白酒、紅酒、黃酒以及含有乙醇的飲料均可引起雙硫侖樣反應(yīng)。
當(dāng)出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)時(shí),通常持續(xù) 2h 左右,隨后逐漸緩解,嚴(yán)重的可持續(xù)24h或數(shù)天才能完全緩解,最嚴(yán)重的可致死。
引起雙硫侖樣反應(yīng)的常見藥物:
1. 頭孢類抗生素
頭孢哌酮分子結(jié)構(gòu)中母核 7 氨基頭孢烷酸(7A-CA)環(huán)的 3 位上存在與雙硫侖分子結(jié)構(gòu)類似的甲硫四氫唑(硫代甲基四唑)活性基, 可引起雙硫侖樣反應(yīng)。
頭孢曲松等不具有甲硫氫唑側(cè)鏈,但有甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類反應(yīng)。化學(xué)結(jié)構(gòu)中沒有甲硫四氫唑側(cè)鏈的頭孢菌素則無此作用。
2. 硝咪唑類
如甲硝唑、替硝唑,不論是口服或靜脈給藥,都會(huì)直接與吸收入血的乙醇發(fā)生反應(yīng),而出現(xiàn)雙硫侖樣癥狀。此類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑基團(tuán)。
3. 其他藥物和食物
呋喃類如呋喃唑酮(痢特靈)、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、磺脲類降糖藥如氯磺丙脲、格列齊特(達(dá)美康是商品名建議為格列齊特)、甲苯磺丁脲(D860)、優(yōu)降糖(格列本脲)、苯乙雙胍、華法林、三氟拉嗪、妥拉蘇林、胰島素等。
使用上述藥物后 7 d 內(nèi)飲酒、或使用含有乙醇的藥物如糖漿劑(復(fù)方甘草合劑)、氫化可的松注射液或酊劑(藿香正氣水),食用某些食物(如酒心巧克力、乳 酪、動(dòng)物肝臟、沙丁魚等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸的食物和含乙醇的飲料)、乙醇外用(如乙醇擦浴、消毒)和做光量子治療等均可引起雙硫侖樣反應(yīng)。
題目中說明是說出頭孢類抗生素以外的一種可以引起起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物,大部分醫(yī)生回答都是硝咪唑類藥物。
特別提醒:
由于藥物代謝需要時(shí)間,因此即便停用上述藥物,一般也需要 7 天以后才能飲酒;一些藥物(如氫化可的松注射液、復(fù)方甘草合劑、藿香正氣水等)和食物(如酒心巧克力、乳酪等)同樣含有酒精,但容易被忽視,需要引起大家注意。
相關(guān)藥品:
甲硝唑,替硝唑,頭孢曲松,可的松,頭孢哌酮,華法林,胰島素,呋喃唑酮,格列齊特,格列本脲
【下期問答】
葉酸是臨床常用的藥物,使用范圍比較廣泛,價(jià)格便宜,療效也比較確切的藥物。但之前有報(bào)道稱葉酸有可能導(dǎo)致人群的癌癥發(fā)病率增加,其中一個(gè)佐證是在面粉中添加葉酸以后,美國的直腸癌發(fā)病率有所上升, 而此類癌癥的發(fā)病率之前一直呈下降趨勢(shì)。
長期使用葉酸會(huì)不會(huì)導(dǎo)致某些癌癥的發(fā)病率增加? Lancet (柳葉刀)雜志刊登過一項(xiàng)大型研究,對(duì)這個(gè)問題作出了一個(gè)階段性的評(píng)論。請(qǐng)問,這個(gè)研究的結(jié)論是:
A. 葉酸增加癌癥風(fēng)險(xiǎn) ; B. 葉酸不增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)