腎內(nèi)科常用自身抗體檢測(cè)及臨床意義

自身抗體是B細(xì)胞針對(duì)自身抗原成分所產(chǎn)生的對(duì)自身組織或器官起反應(yīng)的抗體。自身抗體分為器官特異性和器官非特異性自身抗體，可以針對(duì)細(xì)胞內(nèi)成分，也可以針對(duì)細(xì)胞外成分。器官特異性抗體主要針對(duì)特殊的組織或器官抗原成分，導(dǎo)致器官特異性自身免疫性疾病，比如抗胰島素抗體導(dǎo)致胰島素依賴(lài)型糖尿病，抗甲狀腺微粒體抗體導(dǎo)致橋本甲狀腺炎等，這些抗體因?yàn)榕c腎內(nèi)科的關(guān)系不大，我這里不再贅述。

器官非特異性抗體主要針對(duì)細(xì)胞核或細(xì)胞漿，可以對(duì)所有組織器官發(fā)生反應(yīng)，引起系統(tǒng)性自身免疫疾病，比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)硬化癥等，這些疾病又可以導(dǎo)致繼發(fā)性腎損害。

自身抗體的產(chǎn)生可能是病原微生物(細(xì)菌、病毒等)與自身成分之間存在相同的分子結(jié)構(gòu)而誘發(fā)交叉免疫，也可能是某些感染因素使自身抗原變性，免疫系統(tǒng)對(duì)這些暴露的新抗原產(chǎn)生自身抗體。

自身抗體致病作用尚不完全清楚，它究竟是自身免疫疾病的“原因”還是“結(jié)果”，目前尚有不同的看法。

與腎內(nèi)科相關(guān)的自身抗體主要包括：

一抗核抗體（antinuclear antibodies，ANA）：

  泛指抗各種核成分的抗體，是一種廣泛存在的自身抗體。ANA的性質(zhì)主要是IgG，也有IgM和IgA。ANA可以與不同來(lái)源的細(xì)胞核起反應(yīng)，無(wú)器官特異性和種屬特異性。ANA主要存在于血清中，也可存在于其他體液如滑膜液、胸水和尿液中。

       1、抗DNA抗體：包括抗單鏈DNA(ssDNA)抗體和抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體?？筪sDNA抗體是診斷SLE最重要的自身抗體。約80%的SLE抗dsDNA陽(yáng)性，高滴度對(duì)抗體對(duì)診斷SLE具有高度特異性，此外，抗體滴度還與SLE的嚴(yán)重程度相關(guān)。

       狼瘡腎患者腎小球也存在抗dsDNA抗體，提示該抗體也參與了腎臟的病理?yè)p害。因此，抗dsDNA抗體有助于SLE的臨床診斷、了解活動(dòng)程度以及判斷預(yù)后。

       抗ssDNA抗體陽(yáng)性見(jiàn)于SLE，陽(yáng)性率70%~95%，尤其是合并有狼瘡腎。還可見(jiàn)于一些重疊結(jié)締組織病、藥物性狼瘡和慢性活動(dòng)性肝炎等，但不具備特異性。

       2、抗可提取核抗原(extractable nuclear antigen, ENA)抗體：針對(duì)血清中一組水溶性、可使用鹽水提取的核抗原成分的抗體。ENA中不含DNA，對(duì)核糖核酸酶敏感。

此類(lèi)抗體種類(lèi)繁多，并且不斷有新的抗體被發(fā)現(xiàn)。涉及的疾病有SLE，系統(tǒng)硬化癥，多發(fā)性肌炎，皮肌炎，混合性結(jié)締組織病，干燥綜合征等。

       (1)、抗Sm抗體：該抗體從一名Smith姓的患者血中首次發(fā)現(xiàn)，故名。

       主要針對(duì)RNA-蛋白質(zhì)復(fù)合物的抗體，對(duì)診斷SLE也具有高度特異性，但陽(yáng)性率只有15%-30%，亞裔和非洲裔陽(yáng)性率比白人高。

       可能是SLE的一種回憶性抗體，故在非活動(dòng)期亦可檢出。若將抗dsDNA和抗Sm抗體同時(shí)檢測(cè)，可提高SLE的診斷率。

       (2)、抗SS-A抗體和抗SS-B抗體：由于此兩種抗體與干燥綜合征（Sjogren’s syndrome, SS）相關(guān)而得名。前者也稱(chēng)抗Ro抗體，后者也稱(chēng)抗La抗體。兩者的抗體同時(shí)存在，是SS的特征性抗體，后者對(duì)SS更為特異?？筍SA和抗SSB陽(yáng)性的病人常有血管炎、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞減少、光過(guò)敏、皮損、紫癜等臨床表現(xiàn)。

       (3)、抗Jo-1抗體：針對(duì)組氨酸-tRNA合成酶。與皮肌炎關(guān)系密切。雖然僅25%-30%皮肌炎患者該抗體陽(yáng)性，但具有較高的特異性。

       (4)、抗Sc1-70抗體：針對(duì)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I。與系統(tǒng)硬化癥關(guān)系最大的抗體。

       (5)、抗核糖核蛋白(U1-RNP)抗體：SLE和系統(tǒng)硬化癥患者血清中可出現(xiàn)U1-RNP，是混合性結(jié)締組織病的特征性抗體。

       (6)、抗組蛋白抗體（AHA）：目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)組蛋白抗原可分為5個(gè)亞單位：H-1、H-2A、H-2B、H-3、H-4，主要見(jiàn)于SLE及藥物性狼瘡。SLE病人血清中的抗組蛋白亞單位抗體檢出率順序?yàn)椋嚎笻-2B、抗H-1、抗H-3、抗H-2A及抗H-4，以抗H-2B和抗H-1為主，并與SLE的活動(dòng)性有關(guān)。

       3、抗核蛋白抗體：核蛋白抗原（DNP）由DNA和組蛋白組成。由于DNP抗原存在不溶性和可溶性?xún)蓚€(gè)部分，可分別產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。不溶性DNP是形成狼瘡細(xì)胞的因子；可溶性抗原存在于各種關(guān)節(jié)炎病人的滑膜液中，其相應(yīng)抗體也出現(xiàn)于RA病人的滑膜液中。

二抗細(xì)胞質(zhì)抗體

  1、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibodies, ANCA）

       是一種以中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞胞漿成份為靶抗原的自身抗體。主要分兩型：(1)、胞漿型(（c-ANCA）：相應(yīng)靶抗原為絲氨酸蛋白酶（PR3），主要見(jiàn)于韋格納肉芽腫（WG）?；顒?dòng)性WG患者在病變尚未影響到呼吸系統(tǒng)時(shí)，cANCA敏感度為65%，當(dāng)患者已出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、腎臟損傷時(shí)其敏感度達(dá)90%以上。其他cANCA陽(yáng)性的疾病還有壞死性血管炎、微小多動(dòng)脈炎、結(jié)節(jié)性多發(fā)性動(dòng)脈炎等。

       核周型（p-ANCA）：相應(yīng)靶抗原為髓過(guò)氧化物酶（MPO），主要見(jiàn)于顯微鏡下多血管炎、Churg-Strass綜合癥（變應(yīng)性肉芽腫血管炎）和少免疫沉積型節(jié)段壞死性腎小球腎炎和新月體腎炎。

       pANCA不如cANCA具有診斷特異性。相對(duì)而言，pANCA患者的血管炎病變程度重，常有多系統(tǒng)損害。

       ANCA對(duì)于血管炎疾病的鑒別診斷及預(yù)后估計(jì)均有價(jià)值，而且是疾病活動(dòng)的一個(gè)重要指標(biāo)。在病人發(fā)病（復(fù)發(fā)）時(shí)，ANCA滴度均升高。有研究表明，c-ANCA在血管炎復(fù)發(fā)前2-5周可升高4倍。

       2、抗心磷脂抗體(anti-cardiolipin, ACA)：是一種以血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體，主要包括IgG和IgA和IgM三類(lèi)。ACA與內(nèi)皮細(xì)胞和血小板結(jié)合，造成血液的高凝狀態(tài)；與紅細(xì)胞結(jié)合造成溶血性貧血?？贵w陽(yáng)性常見(jiàn)于： 

       （1）自身免疫性疾?。篠LE（陽(yáng)性檢出率高達(dá)70%~80%，尤其是狼瘡腦?。㈩?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的硬皮病等； 

       （2）病毒感染：如腺病毒、風(fēng)疹病毒、水痘病毒、腮腺炎病毒等感染； 

       （3）血小板減少，急性腦血管病等。

三抗細(xì)胞膜抗體

  腎小球基底膜(GBM)由IV型膠原、層粘連蛋白、纖維粘連蛋白和蛋白多糖組成，與肺泡基底膜成分相似，二者具有交叉抗原性。 

       抗GBM抗體是抗腎小球基底膜病的特異性抗體，抗腎小球基底膜病包括急進(jìn)型腎小球腎炎和Good-Pastue綜合征(肺出血-腎炎綜合征)?？贵w陽(yáng)性的患者約有50%病變局限于腎臟，另外50%有腎臟和肺部病變，僅有肺部病變者罕見(jiàn)。此外，抗體陽(yáng)性還可見(jiàn)于藥物誘導(dǎo)的間質(zhì)性腎炎。

四抗細(xì)胞外抗體

1、類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）

 

       類(lèi)風(fēng)濕因子是一種以變性 IgG 的Fc段為靶抗原的自身抗體，一般實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)到的RF是Ig M抗體。因最先在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中檢測(cè)到，故名。

       RF對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的診斷很有意義，陽(yáng)性率為 70%-90%。不過(guò)，約1%-5%的健康人群體內(nèi)存在RF，老年女性更高，所以，即便存在RF，甚至是高滴度的，也不能作為診斷RA的特異性依據(jù)。

       約70%以上的慢性活動(dòng)性丙肝RF陽(yáng)性，而且滴度也高。

       高滴度的RF提示嚴(yán)重的RA。RF陽(yáng)性比陰性的RA病人更容易發(fā)生進(jìn)行性、侵蝕性關(guān)節(jié)炎并導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能受損，尤其可能合并關(guān)節(jié)外并發(fā)癥。

       高滴度RF的RA病人預(yù)后差。

       RF在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中的檢出率很高，RF陽(yáng)性支持早期RA的傾向性診斷，如對(duì)年輕女性應(yīng)進(jìn)行RA和風(fēng)濕熱間的鑒別；而對(duì)非活動(dòng)期RA的診斷，需參考病史。但RF也像ANA一樣，并不是RA獨(dú)有的特異性抗體。在SLE病人均有50％RF陽(yáng)性，在其他結(jié)締組織病如SS、硬皮病、慢性活動(dòng)性肝炎及老年人中均可有不同程度的陽(yáng)性率。

2、抗環(huán)狀胍氨酸多肽抗體（CCP抗體）

       抗CCP抗體是針對(duì)環(huán)狀聚絲蛋白多肽片段的自身抗體，以IgG型為主?？笴CP抗體是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎高度特異性的抗體，陽(yáng)性率為51%，特異性>96%，較類(lèi)風(fēng)濕因子的特異度67-81.7% 高得多。

       抗CCP抗體不僅是RA的早期診斷指標(biāo)，而且也是鑒別侵蝕性、非侵蝕性RA的靈敏指標(biāo)，CCP抗體陽(yáng)性者較抗體陰性者通常出現(xiàn)或易發(fā)展成更嚴(yán)重的關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞。聯(lián)合檢測(cè)RF和CCP抗體，將明顯提高診斷的敏感度。

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