癌癥可能自愈的五種原因
癌癥自愈雖然是小概率事件,但是卻千真萬(wàn)確地出現(xiàn)過(guò)。目前,癌癥自愈的原因尚未明確,但是癌癥是復(fù)雜的,癌癥自愈的原因也不可能只有一個(gè)。
1. 免疫系統(tǒng)由于某種原因產(chǎn)生了針對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答反應(yīng)
人體的免疫系統(tǒng)可以識(shí)別外來(lái)抗原或異常的人類(lèi)細(xì)胞,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)人體的保護(hù)。但是腫瘤細(xì)胞通過(guò)多種途徑逃避了人體的免疫監(jiān)視,比如腫瘤誘導(dǎo)的抗原呈遞減弱、免疫抑制因子的上調(diào)、增加或補(bǔ)充調(diào)節(jié)細(xì)胞的數(shù)量和負(fù)向共刺激信號(hào)的激活。
多年來(lái),醫(yī)學(xué)家們一直在進(jìn)行針對(duì)腫瘤的免疫研究,希望通過(guò)增強(qiáng)人體對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)而獲得療效。
近年來(lái),免疫治療取得了較為突出的療效。目前,針對(duì) PD-1 的藥物 Nivolumab、pembrolizumab 或針對(duì) PD-1 配體 PD-L1 的藥物 Atezolizumab 等可以阻斷 PD-1 與 PD-L1 的結(jié)合,激活 T 細(xì)胞,從而增強(qiáng)人體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。
關(guān)于免疫系統(tǒng)使癌癥自愈的可能性在于,由于腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生了基因突變等原因,使得腫瘤產(chǎn)生了人體免疫反應(yīng)可以識(shí)別的抗原;或者,人體由于某些原因,產(chǎn)生了針對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性的免疫反應(yīng),從而使腫瘤細(xì)胞得以消滅。
目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,癌癥自愈最可能的原因就是免疫反應(yīng)戰(zhàn)勝了癌癥。
2. 基因突變使得腫瘤死亡
人類(lèi)的基因組具有相對(duì)的穩(wěn)定性,但是由于各種原因,DNA 會(huì)產(chǎn)生損傷。DNA損傷形成之后,DNA 損傷應(yīng)答機(jī)制啟動(dòng),損傷修復(fù)或細(xì)胞凋亡。
當(dāng) DNA 損傷不能修復(fù)時(shí),損傷不斷積累,就可能產(chǎn)生腫瘤。而腫瘤細(xì)胞的基因組又具有不穩(wěn)定的特點(diǎn),腫瘤細(xì)胞的 DNA 不斷變化,使其產(chǎn)生新的特點(diǎn)。
這些新的特點(diǎn)多數(shù)使腫瘤細(xì)胞的惡性程度提高,但是否也會(huì)產(chǎn)生使其惡性程度降低的改變呢?
我們是否可以這樣設(shè)想,有一些腫瘤在這個(gè)過(guò)程中轉(zhuǎn)變?yōu)榱肆夹阅[瘤,有一些腫瘤死亡使得腫瘤自愈,有一些腫瘤的免疫逃避能力下降或消失,有一些腫瘤的損傷再次啟動(dòng)了 DNA 損傷應(yīng)答修復(fù)的能力,這些都可能使得腫瘤自愈。
但是腫瘤組織的異質(zhì)性很強(qiáng),就是說(shuō)在不同部位的腫瘤細(xì)胞具有不同的特點(diǎn),不同的腫瘤細(xì)胞都產(chǎn)生這樣的基因突變是很難的。
如果由基因突變導(dǎo)致腫瘤自愈,那么該腫瘤的驅(qū)動(dòng)機(jī)制可能比較簡(jiǎn)單,腫瘤的異質(zhì)性也不是很強(qiáng)烈,或者是腫瘤組織中的腫瘤干細(xì)胞比率較低,基因突變產(chǎn)生于腫瘤干細(xì)胞層面。
比如,視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的主要驅(qū)動(dòng)機(jī)制為 RB 基因突變,但是自愈的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤也是微乎其微的。
3. 腫瘤干細(xì)胞休眠或腫瘤干細(xì)胞耗盡
腫瘤干細(xì)胞是腫瘤中具有自我更新和無(wú)限增殖能力的細(xì)胞,腫瘤干細(xì)胞也是腫瘤轉(zhuǎn)移的原因之一。在實(shí)體瘤中,腫瘤干細(xì)胞可能是少數(shù)的腫瘤細(xì)胞,也可能是多數(shù)的腫瘤細(xì)胞。
腫瘤干細(xì)胞由于某種原因進(jìn)入了休眠狀態(tài)或腫瘤干細(xì)胞被耗盡(比如腫瘤干細(xì)胞中產(chǎn)生了某種基因突變),腫瘤就停止生長(zhǎng)或死亡。
有些晚期腫瘤也可能自愈,讓多部位腫瘤中的干細(xì)胞休眠或耗盡實(shí)屬不易,但是基于腫瘤干細(xì)胞是腫瘤的起源,腫瘤的命運(yùn)可能脫離不了腫瘤干細(xì)胞。
4. 腫瘤的死亡是腫瘤細(xì)胞程序性的生長(zhǎng)過(guò)程
或許在那些自愈的腫瘤細(xì)胞形成之時(shí),細(xì)胞中的生化反應(yīng)就是固定的,也就是說(shuō),這些腫瘤細(xì)胞在形成之時(shí),就已注定會(huì)死亡或停止生長(zhǎng),從而導(dǎo)致了癌癥的自愈。
5. 感染病原體導(dǎo)致癌癥自愈
在那些自愈的癌癥患者中,有一些是在感染后出現(xiàn)的,感染可能使人體產(chǎn)生了能夠針對(duì)腫瘤的某種免疫反應(yīng),或者感染的病原體(細(xì)菌、病毒等)是腫瘤細(xì)胞的克星。這些都是小概率事件,目前尚未找到利用感染來(lái)戰(zhàn)勝癌癥的方式。