卵巢早衰的專家咨詢。

卵巢早衰的專家咨詢

2015-07-14 江蘇省人醫(yī)生殖中心

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導(dǎo)讀：

在婦科和不孕癥門診，約有1%的女性被診斷為卵巢早衰，也稱原發(fā)性卵巢功能不全。它的發(fā)病病因復(fù)雜，近一半的患者找不到確切的原因。女性失去了卵巢功能，周期性排卵和女性激素分泌就不復(fù)存在。需要在婦科內(nèi)分泌專家指導(dǎo)下進(jìn)行激素補(bǔ)充治療，改善生活質(zhì)量；去生殖中心咨詢生育問題，可能需要接受卵子捐贈。

卵巢早衰的專家咨詢

江蘇省人醫(yī)生殖中心：吳潔

南京某大學(xué)一大二的女生因月經(jīng)停了5個(gè)月，來我們生殖中心看醫(yī)生，抽血查激素，發(fā)現(xiàn)卵泡刺激素（FSH）為70 U/L，幾周后再次復(fù)查仍在50 U/L以上，并最近出現(xiàn)失眠、情緒不穩(wěn)定，學(xué)習(xí)能力也明顯下降。B超檢查發(fā)現(xiàn)女孩的卵巢僅為正常的三分之一大小。醫(yī)生惋惜地給出診斷：卵巢早衰（Premature ovarian failure，POF），又稱為原發(fā)性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）。

一、什么是POF/POI？

女性在40歲之前閉經(jīng)4～6月、血清卵泡刺激素水平（FSH）高于40 IU/L，或伴有雌激素水平的下降。此病最早是1942年由Fuller Albright學(xué)者首次提出。臨床表現(xiàn)為：原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng)，伴有不同程度的絕經(jīng)綜合征，如潮熱、多汗、情緒改變、生殖道萎縮等表現(xiàn)，其發(fā)生率在40歲以下約1%，30歲以下約1‰。

二、病因

POF/POI病因復(fù)雜，主要包括以下幾方面。

1、遺傳學(xué)因素：家族性POF/POI的發(fā)病率是4%～31%，相關(guān)的遺傳學(xué)異常包括X染色體及常染色體的基因突變。目前發(fā)病相關(guān)的候選基因有FMR1、FMR2、、BMP15、LHR、FSHR、INHA、FOXL2、FOXO3、ERα、ERβ 及CYP19A1 基因等。

2、免疫學(xué)因素：約有5%～30%的POF/POI患者合并其他自身免疫性疾病，以橋本氏甲狀腺炎最常見，其次為腎上腺功能低下（Addison?。?、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。

3、酶缺陷：17α羥化酶及17，20碳鏈裂解酶等是性激素合成的關(guān)鍵酶，它們的基因突變造成酶功能缺失，導(dǎo)致激素水平低下，促性腺激素反饋性升高。半乳糖血癥是一種常染色體隱性遺傳性疾病，半乳糖及其代謝產(chǎn)物的堆積，可直接損害卵母細(xì)胞，引起卵泡的過早耗竭，約81%的半乳糖血癥患者可出現(xiàn)卵巢早衰。

4、醫(yī)源性因素：化療可損害卵巢的功能，烷基類化療藥物可損害細(xì)胞DNA，對卵巢的原始卵泡也有殺傷作用，損害程度與患者年齡、藥物的類型及劑量有關(guān)。放射治療主要是導(dǎo)致卵泡喪失，卵巢間質(zhì)纖維化和玻璃樣變，血管硬化等，損害程度與年齡和放射劑量相關(guān)。當(dāng)卵巢受到的直接照射劑量在1.5-8.0Gy時(shí)，50%～70%的女性會出現(xiàn)POF/POI，超過8.0Gy時(shí)，幾乎所有婦女的卵巢將發(fā)生不可逆的損害。婦科手術(shù)如卵巢腫瘤切除術(shù)、卵巢巧克力囊腫剝除術(shù)等，均可能影響卵巢的血運(yùn)，引起POF/POI。

5、環(huán)境因素：許多環(huán)境中的有毒物質(zhì)的攝入，如垃圾燃燒產(chǎn)生的二惡英等有害氣體，塑料制品釋放的雙酚A，重金屬類污染物鎘、砷、汞等均可導(dǎo)致POF/POI。吸煙、生活節(jié)奏加快和紊亂、心理壓力過大而產(chǎn)生負(fù)面情緒等不良的生活方式可能會影響排卵，或直接影響卵巢的生理功能，從而導(dǎo)致POI的發(fā)生。

6、特發(fā)性因素：大多數(shù)POF/POI 患者未能發(fā)現(xiàn)明確的病因，為特發(fā)性因素，約占42%。

三、臨床表現(xiàn)

POF/POI 女性可出現(xiàn)原發(fā)性閉經(jīng)或繼發(fā)性閉經(jīng)，前者為POI發(fā)生在青春期月經(jīng)初潮之前。后者閉經(jīng)后出現(xiàn)潮熱、出汗、陰道干燥、性交痛、關(guān)節(jié)痛、甲狀腺功能低下、泌尿系感染、焦慮等低雌激素的癥狀，并會導(dǎo)致不孕。

四、診斷

1、臨床癥狀：40歲前月經(jīng)停止，也可為原發(fā)性閉經(jīng)，即從未來過月經(jīng)。繼發(fā)性閉經(jīng)可伴有潮熱、出汗、陰道干燥、性交痛等低雌激素的癥狀，伴有不孕；骨質(zhì)疏松和性功能障礙。

2、體格檢查： 一般體格、身材、體重、發(fā)育均正常。

3、輔助檢查：激素檢查FSH>40 U/L，和/或雌二醇（ E2）< 73.2 pmol/L；超聲檢查顯示卵巢體積較小或找不到，無竇卵泡。

10%~20%伴有染色體核型異常，如缺少一條X染色體（Turner綜合征）的女性，有身材矮小，肘外翻，僕頸等體征。X染色體缺失的細(xì)胞比例高（嵌合型）、脆性X綜合征、X染色體平衡易位等。

五、治療

該病病因復(fù)雜，早期發(fā)現(xiàn)發(fā)病趨勢，部分患者可能來得及拯救生育能力。激素補(bǔ)充治療可以改善患者的生活質(zhì)量，維持健康狀態(tài)。

1、一般處理：了解患者家族史，為進(jìn)行遺傳咨詢提供重要的信息。改善患者的不良生活方式，加強(qiáng)身體鍛煉，保持規(guī)律的睡眠習(xí)慣及心態(tài)平衡；戒煙限酒，盡量避免接觸有毒有害物質(zhì)。注意補(bǔ)充鈣劑防治骨質(zhì)疏松癥。

2、激素補(bǔ)充治療（hormone replacement therapy，HRT）：為糾正患者的低雌激素狀態(tài)，改善相關(guān)癥狀，預(yù)防骨質(zhì)疏松癥等病癥。推薦HRT用藥劑量應(yīng)盡可能與生理劑量接近，至少維持正常女性的月經(jīng)周期直至自然絕經(jīng)年齡。HRT方案包括雌孕激素序貫療法和聯(lián)合療法兩種，在婦科內(nèi)分泌醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。

3、合理的助孕：約50%的POF/POI患者可能發(fā)生卵巢功能短暫的恢復(fù)，但自然妊娠率不足5%，在行HRT治療的同時(shí)，目前接受贈卵是解決生育問題的有效途徑，其臨床妊娠率為> 70 %。

綜上所述，POF/POI嚴(yán)重影響女性的生育能力，降低生活質(zhì)量，是婦科生殖內(nèi)分泌領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)與難點(diǎn)。早期診斷及時(shí)懷孕，激素補(bǔ)充治療非常重要；盡可能保護(hù)好卵巢，預(yù)防醫(yī)源性損害；在生殖中心咨詢生育問題。