腫瘤化療所致血小板減少癥的處理

化療是晚期腫瘤主要治療手段，腫瘤化療所致血小板減少癥(CIT)是化療常見(jiàn)不良反應(yīng)，嚴(yán)重的CIT甚至可能會(huì)危及生命，因此臨床工作中必須重視???

　　化療是晚期腫瘤主要治療手段，腫瘤化療所致血小板減少癥(CIT)是化療常見(jiàn)不良反應(yīng)，患者在家屬幫助下好不容易面對(duì)患病現(xiàn)實(shí)并接受化療，期盼獲得臨床治療受益，殊不知半路殺出CIT這個(gè)攔路虎，輕者皮膚出血點(diǎn)、牙齦滲血、鼻衄等，推遲下一程化療時(shí)間；重則出現(xiàn)自發(fā)性?xún)?nèi)臟出血、顱內(nèi)出血等直接一命嗚呼，對(duì)腫瘤患者而言簡(jiǎn)直是雪上加霜。

　　腫瘤化療所致血小板減少癥是臨床常見(jiàn)的化療藥物劑量限制性毒性反應(yīng)，對(duì)骨髓產(chǎn)生抑制作用，尤其是對(duì)巨核細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致外周血小板計(jì)數(shù)<100?109/L。

　　根據(jù)血液學(xué)檢查血小板減少?lài)?yán)重程度可分為四級(jí)，見(jiàn)下表。

患者出現(xiàn)CIT時(shí)臨床醫(yī)生該怎樣處理呢？

　　目前臨床上治療CIT 的手段主要有輸注血小板，重組人白細(xì)胞介素-11(rhIL-11)，重組人血小板生成素(rhTPO)。

（一）血小板輸注

　　血小板輸注是對(duì)嚴(yán)重血小板減少癥患者的最快最有效的治療方法之一，能夠有效減少出血的發(fā)病率。對(duì)于成人白血病和多數(shù)實(shí)體瘤患者，當(dāng)血小板≤10?109／L時(shí)，需預(yù)防輸注血小板；當(dāng)患者的血小板≤20?109／L時(shí)，應(yīng)考慮輸注血小板，特別是有出血危險(xiǎn)的腫瘤，如白血病、惡性黑色素瘤、結(jié)直腸腫瘤等。

　　血小板的壽命只有7-14天，保存時(shí)間短，而且可能發(fā)生同種異體免疫反應(yīng)、感染、輸血相關(guān)移植物抗宿主病(GVHD)等，曾經(jīng)就見(jiàn)到過(guò)化療后Ⅳ度血小板下降患者(既往有輸注血小板病史)，雙下肢散在自發(fā)出血點(diǎn)、瘀斑，外周血血小板計(jì)數(shù)3?109/L，緊急輸注新鮮血小板后第二天復(fù)查血小板計(jì)數(shù)上升至24?109/L，懸著的心也算稍微放平了些，怎料第三天雙下肢出血點(diǎn)繼續(xù)增多，復(fù)查血小板計(jì)數(shù)2?109/L，算是見(jiàn)識(shí)到了同種異體免疫反應(yīng)對(duì)輸注的異體血小板的巨大破壞性。

（二）重組人白細(xì)胞介素-11(rhIL-11)

rhIL-11自1997經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市后一直在臨床上用于CIT的防治，可以降低化療引起的血小板減少癥嚴(yán)重程度，縮短血小板減少癥的病程，減少血小板的輸注。包括天然rhIL-11產(chǎn)品和rhIL-11衍生物。

rhlL-11的使用及利弊：推薦劑量為25~50μg／kg，皮下注射，1次／d，至少連用7-10 d，至化療抑制作用消失或達(dá)到共識(shí)停藥標(biāo)準(zhǔn)。使用該類(lèi)藥物常出現(xiàn)乏力、發(fā)熱、頭暈頭痛、肌肉及關(guān)節(jié)酸痛等不良反應(yīng)，此外水腫、眼結(jié)膜充血、皮疹、心悸、心律失常等也時(shí)有發(fā)生，因此一般狀況較差患者需謹(jǐn)慎使用。其中Ⅰ-Ⅱ度反應(yīng)占總不良反應(yīng)90%以上，停藥后多可自行消退。

（三）重組人血小板生成素(rhTPO)

rhTPO可促使巨核系集落形成單位增殖，能促進(jìn)巨核細(xì)胞增殖與分化成熟并誘導(dǎo)血小板生成?？蓽p輕肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌等實(shí)體腫瘤患者CIT的程度和縮短血小板減少的持續(xù)時(shí)間。

　　rhTPO與rhlL-11比較，血小板回升速度明顯提高，不良反應(yīng)降低，偶有發(fā)熱、肌肉酸痛、頭暈等，一般不需處理，停藥后多可自行恢復(fù)。但是他有個(gè)致命缺陷--太貴！全自費(fèi)1支一千多，用上十來(lái)天，想想簡(jiǎn)直是肉疼，不是錢(qián)多任性的人很難用上這個(gè)藥。此外，該藥對(duì)造血系統(tǒng)腫瘤化療后的血小板生成作用也不理想，靶子都沒(méi)了，射出的箭也是無(wú)矢之的。

　　rhTPO的用藥方法：可于化療結(jié)束后6~24 h皮下注射，劑量為300 U?d-1?kg-1，1次／d，連續(xù)應(yīng)用14 d。當(dāng)化療中伴發(fā)白細(xì)胞嚴(yán)重減少或出現(xiàn)貧血時(shí)，rhTPO可分別與重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhGCSF)或重組人紅細(xì)胞生成素(rhEPO)合并應(yīng)用。