風(fēng)濕病的發(fā)病因素？

在風(fēng)濕病學(xué)家和免疫學(xué)家還在拼了命努力的時(shí)候，我們還是可以從一些邊角信息中獲取一些信號(hào)的，比如最近發(fā)表在這篇綜述【1】，作者較詳細(xì)地闡述了微生物，疫苗，植入物及物理化學(xué)因素與自身免疫病的關(guān)系。

綜述的主要內(nèi)容如下： 

無論是器官特異或是系統(tǒng)性的自身免疫病，病因都由三方面因素交織：先天的基因背景，免疫調(diào)節(jié)能力下降，環(huán)境因素誘發(fā)。

自身免疫病并非先天性疾病，而是可能發(fā)生在任何年齡階段，因而關(guān)鍵問題是它們的誘發(fā)因子是什么。越來越多的關(guān)注聚焦在環(huán)境因素，因?yàn)榱餍胁W(xué)研究，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)研究以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都顯示了它們在自身免疫中的作用。 

近來，所有的內(nèi)源性及外源性的環(huán)境暴露因素都被歸為“暴露因子”（ exposme），包括感染性和非感染性的因子，這些因素與人體終身相互作用， 具體包括感染，微生物菌群，外源性因素（Xenobiotics），飲食/營養(yǎng)因素等。

一

感染因素

臨床及實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)，微生物如：病毒，細(xì)菌，真菌以及寄生蟲可誘發(fā)自身免疫性疾病。 既往有報(bào)道的，可能由病毒誘發(fā)自身免疫病的包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，甲狀腺疾病，原發(fā)性膽汁硬化，I型糖尿病以及自身免疫性肝炎。除了外源性感染性因素，目前更多的研究關(guān)注自身感染性因素（auto-infectome），即人體微生物菌群的一小部分包含感染因子造成自我損傷及組織破壞導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生。

二

微生物菌群

菌群失調(diào)，尤其是腸道的菌群失調(diào)，近年來被認(rèn)為與疾病狀態(tài)相關(guān)，但是直接的相關(guān)性并未知。 許多因素與菌群失調(diào)有關(guān)，包括宿主的基因背景（性別，HLA 表型），年齡，飲食（西方飲食，富含脂肪和蛋白，普遍應(yīng)用抗生素與自身免疫病的發(fā)病率升高有關(guān)）。

三

外源性因素（Xenobiotics）

外源性物質(zhì)（xenobiotics）包括一些刺激自身反應(yīng)性B細(xì)胞或T細(xì)胞的物理性及化學(xué)因素，例如：暴露于紫外線，吸煙，化學(xué)物質(zhì)及重金屬粒子。

有一些例子可以證明它們在自身免疫病中的作用。

例子1：暴露于紫外線誘發(fā)角質(zhì)細(xì)胞及其他皮膚細(xì)胞的凋亡，因此釋放自身分子及前炎癥因子（可能是SLE的機(jī)制之一） 。

例子2：吸煙包含許多物質(zhì)會(huì)加劇氧化應(yīng)激及炎癥因子的釋放。研究表明FM患者吸煙量較多，但是最近一項(xiàng)研究也表明吸煙幫助對抗FM，但是并不減輕癥狀。

 例子3：調(diào)查研究顯示，工作在恐怖襲擊后的世貿(mào)大廈區(qū)的消防員及警察的自身免疫病的發(fā)病率增高。（包括RA，SLE，SSc，pSS等）。 因?yàn)樗麄冮L期暴露于一些化學(xué)因素，包括：玻璃纖維，二氧化硅, 石棉, 多環(huán)芳烴, 二惡英, 呋喃以及多氯聯(lián)苯。另外，有研究發(fā)現(xiàn)自身免疫病患者（SLE，RA，pSS）以及FM患者金屬過敏的發(fā)生率增高，尤其是牙體修復(fù)材料中包含的鎳, 金以及水銀 。

四

飲食/營養(yǎng)因素

越來越多的報(bào)道顯示自身免疫病患者（包括UCTD和FM）存在麩質(zhì)（Gluten）過敏。 自身免疫病中普遍存在低維生素D水平，包括UCTD及FM患者。

此綜述中提出，未分化結(jié)締組織病（UCTD）以及纖維肌痛（FM）有一些相似之處：

非特異的臨床和實(shí)驗(yàn)室特征，環(huán)境因素的暴露可能是誘發(fā)因素。因而，它們與介質(zhì)介導(dǎo)的自身免疫/炎癥綜合征（ASIA）的概念相似。近年來，自身免疫/炎癥綜合征（ASIA）概念的提出使關(guān)注點(diǎn)轉(zhuǎn)向介質(zhì)作為自身免疫反應(yīng)的各種病理表現(xiàn)的誘因。介質(zhì)是指會(huì)增強(qiáng)免疫反應(yīng)，甚至有時(shí)會(huì)誘發(fā)免疫反應(yīng)的物質(zhì)。

根據(jù)文獻(xiàn)以及注冊登記記錄，分析了大于300例的ASIA，與ASIA發(fā)生相關(guān)的介質(zhì)主要是硅樹脂和疫苗。自身免疫病可以表現(xiàn)為單純的抗核抗體的陽性或者是典型的自身免疫病。例如，曾有報(bào)道注射乙型肝炎疫苗以后會(huì)發(fā)生纖維肌痛及UCTD。

 最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)將近一半的UCTD患者屬于ASIA的范疇 。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：（1）UCTD患者較對照組暴露于更多的相關(guān)介質(zhì)；（2）接近一半的UCTD患者暴露于主要的ASIA介質(zhì)；（3）暴露于ASIA誘發(fā)因子的UCTD患者出現(xiàn)典型的ASIA癥狀；（4）ASIA相關(guān)UCTD患者中較高比例有自身免疫病的家族史。

總結(jié)

自身免疫病的誘發(fā)及維持是一個(gè)復(fù)雜的過程，包括各種因素的交織，尤其是基因背景及環(huán)境因素。越來越多的因素被發(fā)現(xiàn)與自身免疫病的發(fā)病有關(guān)，可能是這類病本來就很復(fù)雜，也有可能是到目前為止都沒抓到主要矛盾，因?yàn)檎胬硗呛唵蔚?，就好像幽門螺旋桿菌發(fā)現(xiàn)之前，很多研究也認(rèn)為胃潰瘍是跟各種各樣的因素有關(guān)。期待免疫學(xué)家及風(fēng)濕學(xué)家將來突破性的進(jìn)展。