健康知識(shí) 一個(gè)胸部篩查，肺癌死亡率降低20%（四）

04 “鮮血教訓(xùn)”得來(lái) ? 美國(guó)FDA的新藥審批秉承兩條核心原則：需要客觀科學(xué)地評(píng)估有關(guān)每種藥物使用的證據(jù)以保護(hù)消費(fèi)者；在沒(méi)有經(jīng)過(guò)此類評(píng)估驗(yàn)證的情況下，將藥物作為藥物治療銷售屬于作假或誤導(dǎo)。 ? 這兩條原則并非一開(kāi)始就存在，而是從鮮血教訓(xùn)中得來(lái)的。 ? 1937年，美國(guó)一家公司的主任藥師瓦特金斯為使小兒服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液體制劑，稱為磺胺酏劑。他未做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，在美國(guó)田納西州的馬森吉爾藥廠投產(chǎn)后，就全部進(jìn)入市場(chǎng)，用于治療感染性疾病。當(dāng)時(shí)的美國(guó)法律是許可新藥未經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)便進(jìn)入市場(chǎng)的。同年9—10月間，美國(guó)南方一些地方開(kāi)始發(fā)現(xiàn)患腎功能衰竭的病人大量增加，共發(fā)現(xiàn)358名病人，死亡107人，成為上世紀(jì)影響最大的藥害事件之一。 ? 這起“磺胺酏劑事件”，促使美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)《食品、藥品和化妝品法》，并要求新藥必須經(jīng)過(guò)FDA的安全性檢查，被批準(zhǔn)后才可合法上市銷售，對(duì)西方藥學(xué)產(chǎn)生了重大影響。 ? 悲劇并非孤例。原聯(lián)邦德國(guó)格倫南蘇制藥廠生產(chǎn)了一種治療妊娠反應(yīng)的鎮(zhèn)靜藥沙利度胺（反應(yīng)停），但自1960年起，全球范圍內(nèi)先后誕生了一萬(wàn)多名“海豹兒（沒(méi)有臂和腿、手腳直接長(zhǎng)在軀干上的畸形嬰兒，因形似海豹而得名）”。而導(dǎo)致這場(chǎng)藥物災(zāi)難的原因，首先是“反應(yīng)?！蔽唇?jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床前藥理實(shí)驗(yàn)，其次是生產(chǎn)廠商隱瞞了有關(guān)反應(yīng)停毒性反應(yīng)的100多例報(bào)告。 ? 1962年，美國(guó)國(guó)會(huì)很快通過(guò)了《Kefauver-Harris修正案》，確定了新藥上市審批的必要程序，不僅要求安全證明，而且要求藥物生產(chǎn)廠家提供所聲稱用途的有效證據(jù)。 ? ? 如今新藥上市，要面臨嚴(yán)格、漫長(zhǎng)的臨床實(shí)驗(yàn)過(guò)程。 ? 支修益表示，新藥研發(fā)要經(jīng)過(guò)四個(gè)階段： ? 臨床前試驗(yàn)，要從5000—10000個(gè)新藥化合物中找出250個(gè)新藥化合物，在臨床實(shí)驗(yàn)過(guò)程計(jì)算一下人體的耐受劑量，進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，評(píng)估藥物安全性，有了這樣的實(shí)驗(yàn)，才能準(zhǔn)入到人體實(shí)驗(yàn)。 ? 一期臨床實(shí)驗(yàn)，通過(guò)爬坡實(shí)驗(yàn)，5毫克，20毫克，30毫克，根據(jù)體內(nèi)代謝情況判斷安全性及藥物最大耐受劑量。然后給二期提供數(shù)據(jù)支持。 ? 二期臨床試驗(yàn)，一般都是分兩個(gè)劑量組，250毫克和500毫克。評(píng)估它的療效，看安全性。這一階段更多的是探索性的研究，給藥劑量的探索，給藥方案的探索，能不能通過(guò)二期在國(guó)家有效的監(jiān)督和批準(zhǔn)下進(jìn)入三期臨床研究。 ? 三期臨床試驗(yàn)，是驗(yàn)證安全性和藥物療效。在二期基礎(chǔ)上進(jìn)一步確認(rèn)患者臨床獲益情況，為獲得上市許可提供足夠證據(jù)。 ? 這是一個(gè)漫長(zhǎng)和高投入的過(guò)程，每個(gè)新藥由研發(fā)至上市需歷時(shí)10—15年，1000—6000名受試者參與，耗資13億美元。 ? 05 國(guó)產(chǎn)PD-1憂思 ? “PD-1上市，給我們看到了希望，特別是國(guó)外，在肺癌領(lǐng)域，我們確實(shí)看到了曙光。今天為止，審批上市臨床研究是35家，這么多藥同時(shí)上市給我們帶來(lái)很多擔(dān)憂?！敝抟嬲f(shuō)。 ? 支修益認(rèn)為，國(guó)產(chǎn)PD-1與進(jìn)口PD-1存在差距，歷史沉淀，科技實(shí)力，包括臨床研究必選動(dòng)作是有差別的。我們應(yīng)借鑒國(guó)外新藥研發(fā)的過(guò)程。等效、等質(zhì)甚至等價(jià)。 ? 為此，他為國(guó)產(chǎn)PD-1提出了幾點(diǎn)建議。 ? “我希望有一些公司在自己沒(méi)有研發(fā)適應(yīng)癥的基礎(chǔ)上不要自行擴(kuò)大適應(yīng)癥，這是目前我們中國(guó)肺癌領(lǐng)域所有專家的共識(shí)。希望我們的藥廠遵循倫理道德，把握人類健康，也希望我們的研究醫(yī)生或者我們的PD-1為人民負(fù)責(zé)，把臨床PI（主要研究者）組織好，認(rèn)真進(jìn)行臨床研究，特別是拓展適應(yīng)癥?！敝抟嬲f(shuō)。 ? 此外，支修益還表示，正確評(píng)估的同時(shí)要看副作用，同時(shí)我們也希望我們的藥品審查部門(mén)把藥物把控好。 ? “藥品上市以后要有監(jiān)督行為，我們鼓勵(lì)國(guó)家新藥不斷完善上市后的臨床研究，用更多數(shù)據(jù)造福百姓的同時(shí)，也要更新我們目前的診療規(guī)范。當(dāng)然我們也希望國(guó)外藥進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。反過(guò)來(lái)，如果我們自己的藥也用了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，拿了同樣嚴(yán)謹(jǐn)數(shù)字的時(shí)候，也可以走出去?！敝抟嬲f(shuō)。